药物的毒性检测是药物开发和药物安全性评价的重要环节,其中,药物的心脏毒性因其反应迅速、危害性大、难以逆转等特点受到广泛关注。而且,心脏毒性是药物研发失败的主要因素之一,因此进行临床前心脏毒性检测是药物开发、化合物筛选以及降低药物研发成本必不可少的一个重要环节。

目前,常用的药物心脏毒性的检测方法有动物实验法、生物标志物测定、人类Ether-a-go-go相关基因(hERG)钾通道检测、以及膜片钳技术等方法。但是,这些方法都有一定的局限性,如动物与人存在种属差异且实验成本较高,无法完成高通量检测;生物标志物的检测存在灵敏性和特异性问题;hERG钾通道检测会遗漏某些药物非离子通道引发的心脏毒性;膜片钳技术相对费神费力,操作复杂,不能对心肌细胞实施实时持续在位检测等。

Abologist®Cardio心脏毒性检测服务

近年来,药物体外模型以其实验周期短、条件易于控制、灵敏性高等特点广泛被用于药物体外毒性检测。基于先进的细胞培养平台和大量的药物开发经验,安必奇生物已培养出与人正常体内心肌细胞的特征相似的人诱导多能干细胞分化的心肌细胞用于药物体外毒性评价,该细胞克服了种属间差异,显著地缩减了药物研发过程中的时间和成本。此外,通过将微电极阵列与人诱导多能干细胞分化的心肌细胞相结合,我们已建立一种能够洞察整个细胞群体的体外技术系统。应用领先业界的768个微电极技术,数据能从每个孔内多个位点进行采集,并用于分析心肌细胞的网络信号。作为无标记细胞分析方法的一种,该方法得到的是细胞自然状态下的信号,还可以进行长期的细胞连续培养及信号采集和动态监测。这种微电极阵列检测法提供了多种离子通道心肌动作电位的综合评价,大大增加了检测的高通量的同时,还保证了心脏毒性检测的重现性和持续性,能够较好地适应药物开发过程中体外高通量心脏毒性检测以及长期心脏毒性评价的需求。

Abologist®Cardio心脏毒性检测

Abologist®Cardio心脏毒性检测平台特点

  • 无侵入式的记录电活性细胞的细胞外电压变化
  • 精确的环境控制系统能为长期(14天)或短期的实验研究提供稳定的实验条件
  • 可提供适合各种需要的细胞板(12、24、48和96孔板)
  • 高达768个电极可为整个培养板提供高质量的数据
  • 多参数采集,包括心脏跳动(Beating),节律性(Rhythmicity),延长(Prolongation),传导(Conduction),测量神经的放电(Firing)、放电簇(Bursting)和同步(Synchrony)等
  • 能同时评估与动作电位有关的多通道的动作电位变化

项目流程

表格 1. 项目流程.

使用仪器Maestro多孔板微电极阵列系统
细胞类型完全成熟并能同步传导的人多能干细胞来源的心肌细胞
实验细节五个浓度(双复孔)
单个时间点
额外的时间点(可选)
交付数据心率和心跳次数
振幅
传导速度(可选)

安必奇生物可提供一整套临床前体外筛选服务,以支持客户从早期药物发现到申报的需求。我们拥有一支经验丰富的体外模型研究团队,可以根据您的需求设计并且开展体外药物筛选试验。如果您想获得更多关于药物心脏毒性体外检测的信息,请直接和我们联系。

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