MicroRNA(miRNA)是一类丰富的非编码RNA,长度在20到23个碱基之间,是调控基因表达的转录后调节因子。miRNA不仅与后生线虫的发育有关,而且在哺乳动物的多种功能中发挥作用,包括胰岛素分泌,心脏、骨骼肌和大脑发育等。在生物体内,需要有针对性的功能丧失或是过度表达来研究miRNA指导的基因表达调控。

Agomir作为miRNA的模拟物,可以和内源性的miRNA发挥相同的作用;antagomir作为miRNA的抑制剂,能够影响许多不同mRNA分子的调节能力。作为体内验证实验服务可信赖的合作伙伴,安必奇生物能够为客户提供一系列microRNA agomir/antagomir的体内验证服务,包括常规化的实验方案以及针对不同疾病或动物模型的定制化方案等等。

MicroRNA的体内验证

多年来,抑制基因功能以减弱导致疾病的异常细胞信号的方法一直是基础生物学研究的焦点。这种方法的关键是解决靶标特异性以实现定向的基因功能抑制。最近发现的小“非编码”或“非信使”RNA分子,作为特定基因翻译的关键调节剂,为靶向基因或基因簇的特异性抑制提供了机会。通过使用这些称为“agomirs”、“antagomirs”的miRNA分子的合成类似物,表达目的基因的细胞可以被特异性靶向。

体内实验是指在诸如实验动物或人类等的活生物体上(或其中)进行的医学测试、实验或程序,涉及在整个活生物体上或整个活生物体内进行的研究或工作,包括动物模型和人类的临床试验。体内测试效果通常在体外进行观察,以确定实验对活体受试者的整体效果。Agomir/antagomir的体内实验可以更好地收集miRNA在真实体内环境下的作用情况,为临床前及临床中的药物开发提供更多参考。

MicroRNA  Agomir/Antagomir体内验证服务

基于miRNA的治疗策略的示意图,包括miRNA 模拟物和miRNA 拮抗剂  图1. 基于miRNA的治疗策略的示意图,包括miRNA模拟物和miRNA拮抗剂。(Chiraz, 2019)

Antagomir作为一类经过特殊标记和化学修饰的单链miRNA,是根据成熟的miRNA序列所设计的。该序列特别适用于抑制内源性miRNA的表达,比普通的抑制剂有更强的效果。Agomir是一种经过特殊标记和化学修饰的双链miRNA,可以通过模仿内源性miRNA来调控靶标基因的生物学功能,与一般模拟物相比有高出几百倍的抑制作用。

体内实验使用活的生物体进行宿主测试,可以真实地模拟出小分子物质在活细胞、组织及生物个体中的生物反应。为了测试agomir/antagomir在体内的调控情况,安必奇生物的研究团队已经推出了一系列经典的体内验证服务来帮助全球客户验证这些小分子miRNA的作用。我们的服务包括但不限于以下列表:

  • MicroRNA Agomir/Antagomir体内效力评价

    安必奇生物针对agomir/antagomir体内效力评价提供不同的监测方式,比如针对癌症治疗,可以实现对agomir/antagomir和靶标分子表达水平的验证,确认是否真的降低了靶标蛋白的表达;通过对瘤体大小和模式动物的监控,评价agomir/antagomir的抗肿瘤效果和干扰持续时间等等。

  • MicroRNA Agomir/Antagomir体内药物动力学研究

    安必奇生物可以提供agomir/antagomir体内药物动力学研究,主要是针对其在体内的代谢过程,包括它的分布,在不同部位的含量,对血脑屏障的穿透能力,以及代谢消除方式等等。而对于不同的给药方式,我们可以测试出药物的吸收效率的差异等等。

  • MicroRNA Agomir/Antagomir体内生物分布研究

    安必奇生物已经开发出了多个平台来检测agomir/antagomir的体内分布,包括提供荧光标记的agomir/antagomir实现miRNA的体内成像;或是通过免疫组化(IHC)的方法来研究agomir/antagomir在不同组织的分布等等。

  • MicroRNA Agomir/Antagomir功能性体内验证
    • 药物药效模型(疼痛症相关的热刺激模型、醋酸扭转模型,抑郁症相关的鼠尾悬挂模型、强迫游泳模型,神经退行性疾病相关的帕金森模型等);
    • 肿瘤模型(生殖系统肿瘤模型、消化系统肿瘤模型、呼吸系统肿瘤模型、神经系统肿瘤模型等);
    • 人源性肿瘤组织异种移植模型(Patient-derived  xenograft (PDX) 模型);
    • 组织器官纤维化模型(肝纤维化模型、肺纤维化模型、肾纤维化模型、胰腺纤维化模型等);
    • 整体动物实验路线与模型(肝脏/脾脏/肾脏肿瘤转移,大鼠脑胶质瘤原位移植肿瘤模型)。

平台特点及优势

  • 安必奇生物的体内检测设施符合动物实验质量控制标准,为进行体内测试提供高质量的无病原体环境;
  • Agomir/antagomir特别适用于动物体内的RNAi干扰实验,我们提供具有稳定抑制作用的各种动物模型供客户使用;
  • 我们的研究团队可以根据您的项目,提供合理的体内验证方案,在短的实验周期(5-8周)内呈现出准确的结果。

MicroRNA在细胞生命的许多阶段(包括发育,分化和激活)都存在不同程度的调控,因此它们在疾病诊断和靶标特异性治疗中都发挥着决定性作用。Agomir/antagomir作为一类新型的化学工程核苷酸,可以指导相应靶标基因的特异性表达或沉默,它们的验证实验,尤其是体内验证,也逐渐成为生命科学领域的研究焦点。

作为专注于miRNA研究的生物科技公司,安必奇生物能够提供完善的microRNA agomir/antagomir体内验证服务以获取miRNA在真实内环境中的作用效果。并且,我们严格的隔离观念、操作空间以及气流设备等系统,符合质量控制的相关要求,以确保客户获得可信赖的测试结果。如果您想知道更多关于microRNA agomir/antagomir的服务信息,可以通过热线电话或是E-mail与我们联系,安必奇生物的研究人员将在24小时内回复您的所有问题及要求。

参考文献:

  1. Chiraz, A.; et al. Chapter 6 - MicroRNAs in diagnosis and  therapeutics. AGO-Driven  Non-Coding RNAs. 2019, 137-177.

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