肝脏作为药物代谢的主要器官,非常容易受到药物毒性的影响。因此,肝脏毒性检测成为了药物毒性检测中需要着重关注的项目。随着生物研究的不断深入,药物基因组学等新技术的应用可以让药物研发人员在项目前期识别和阐明药物潜在的危险因素及其机理。安必奇生物依靠多年积累的技术优势,为客户提供多种细胞模型用于肝毒性检测,包括原代培养的肝细胞、HepG2细胞株、3D培养的肝细胞等。

肝脏毒性检测的必要性

肝脏是人体内活跃的代谢器官,主要参与人体内药物的代谢和解毒。因此,肝脏是药源性组织损伤的主要靶器官,且常常是首当其冲的靶器官。由药物引起的肝脏损伤主要临床表现为急性肝炎、胆汁淤积、肝细胞坏死、以及慢性肝病等。药物性肝病的发病机制通常涉及母体药物或代谢物的参与,这些药物或代谢物直接影响细胞生化特征或引发免疫反应。

由药物引起的肝毒性,特别是特异反应,是制药行业和医师的主要挑战。药物基因组学、毒理基因组学、蛋白质组学和代谢组学等新技术的应用为识别危险因素和阐明特发性肝毒性的发病机理提供了依据和方法。其中,药物基因组学在鉴定与药物代谢有关的遗传多态性方面成果显著;毒理基因组学和蛋白质组学可以用来表征相关基因或蛋白表达的变化和异常;代谢组学可以表征尿液或血液等代谢物中的药物及内源性代谢产物改变的模式。这些改变模式的研究和表征可阐明有关发病机理,并通过其作用机理或临床表现来定义特定药物或一组药物毒性的分子标记。然而,完善的药物毒性机理的阐明需要大量的数据积累,传统的体内检测无法应对高通量的药物毒性检测的需求,因此需要在体外建立可以模拟肝脏代谢过程的细胞或组织模型,来为毒性检测及药物开发提供可靠的数据支持。

肝脏毒性检测

肝脏毒性体外检测模型

肝脏体外模型的发展日益成熟,这些模型不仅可以用于药物肝脏毒性机制的研究,还可以用于药物毒性的高通量筛选。安必奇生物为了能为客户提供准确客观的检测数据,一直关注于肝脏细胞和组织体外模型的构建和优化,完善药物肝毒性检测及毒性评价的服务体系。

  • 肝细胞培养模型。肝细胞来源广泛,含有分离后的肝实质细胞,是常用的药物毒理学检测模型,可以检测多种化合物多个浓度的细胞毒性。但缺点是不能测定胆汁成分,缺少器官特异性的细胞间相互作用,也没有完整的解剖学结构。
  • 离体肝脏灌流模型。与普通的原代干细胞模型相比,灌流后分离的离体肝脏能更准确地模拟体内环境。这种模型的优点在于保留了肝脏的完整三维结构和细胞间的相互作用关系,并可以实时收集胆汁进行分析。
  • 肝脏切片培养模型。这种模型保留了肝脏组织结构和细胞-细胞间基质间的相互作用关系,且实验操作较为便捷。不同厚度的切片模型和培养过程可以应对不同药物的代谢特点。
  • 肝脏亚细胞模型。即肝组织匀浆,微粒体,纯化后的细胞器所建立的体外模型,保留了代谢酶活性,可以对代谢产物进行结构分析。缺点在于不能完全模拟体内情况,且只能在短期内使用。

相对于药物肝毒性体内检测,这些体外模型能够实现快速的、直观的以及可控的药物肝毒性检测与评价。除上述模型之外,安必奇生物还致力于肝脏干细胞模型的研究与开发。基于丰富药物开发经验,结合客户的要求与各个体外模型的优劣,我们能为您解决药物开发过程中的药物潜在肝脏毒性等各种困扰。如有任何关于药物毒性体外评价的问题,请您联系我们,我们将尽快回复您!

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