MicroRNA (miRNA)是长度约为22个碱基的小型非编码RNA,在各项生命活动中发挥重要的调节作用,包括细胞凋亡、细胞分裂、细胞增殖等。通过与目标信使核糖核酸(mRNA)结合,miRNA抑制特定的mRNA转录,并参与转录后的基因表达及调控。基于miRNA的调控与疾病病因之间的关系,科学家已经展开了大量相关领域的治疗研究。

安必奇生物长期从事microRNA相关的各项研究,关注该领域的前沿研究进展,并致力于为广大科研工作者提供高品质的miRNA产品和完善的miRNA定制服务;特别是,我们擅长使用agomir/ antagomir进行功能分析,以加速并简化miRNA的研究过程,为miRNA治疗学的拓展增加了新思路。

MicroRNA的机制探索

Antagomir是一类经过特殊标记和化学修饰的单链RNA,可以用来抑制细胞中的内源miRNA;agomir是一类经过特殊标记和化学修饰的双链RNA,功能与细胞中的内源性miRNA类似,能够发挥抑制基因表达的功能。当miRNA表达出现差异性时,主要采用ChIP-Seq、荧光素酶重组子验证实验等,探究基因组蛋白的表观修饰状态、DNA的甲基化状态、以及重要转录因子结合模式等内容。完成miRNA功能及调控机制的研究后,可以进行其他方向的功能研究,诸如miRNA对细胞凋亡、对癌细胞转移的影响等研究。接着,利用活体实验验证miRNA的体内功能(如,小动物活体成像平台)。通过设计专门的microRNA agomir/ antagomir,靶向性地改变动物体内特定的miRNA表达水平,从而对动物体内的各项变化,如肿瘤大小、癌细胞转移等情况进行研究。

MicroRNA Agomir/ Antagomir综合服务

天然miRNA 充当合成miRNA 传递至细胞以发挥模仿或拮抗作用的模型。 图1. 天然miRNA发挥合成miRNA的作用,传递至细胞发挥拮抗作用。(Chiraz, 2019)

初步筛选与生物信息分析结束后,科研人员需要对所预测的靶基因进行验证,并探索miRNA出现差异的原因。对这部分采取的策略,主要涉及功能获得和功能缺失两个方面。目前,在功能获得的研究中,采用的是microRNA agomir/ mimic,通过在细胞中特异性上调miRNA,改变靶基因丰度及其所在通路进行研究;而在进行功能缺失研究中,则利用的是microRNA antagomir/ inhibitor来下调miRNA表达量,或竞争性地结合靶miRNA以达到考察细胞变化的目的。

Antagomir 是根据成熟的miRNA 序列设计的,该序列特别适用于抑制内源性miRNA的表达;Agomir可以通过模仿内源性miRNA 来调控靶基因的生物学功能。安必奇生物可以提供miRNA模拟物/抑制剂的升级产品microRNA agomir/ antagomir及相关的定制服务,促进miRNA研究中蛋白质功能的破译。我们的综合服务包括但不限于:

  • MicroRNA Agomir/ Antagomir设计服务

    安必奇生物可以提供RNA二级结构的预测分析,RNA二级局部结构的鉴定,基序搜索和GC含量计算,结合能预测分析等多项服务,为客户生成适宜的agomir/ antagomir序列,以满足其与mRNA的相互作用,解决有关项目中遇到的问题。

  • MicroRNA Agomir/ Antagomir合成服务

    安必奇生物擅长microRNA agomir/ antagomir的合成服务,包括产品定制、修饰及测序等在内的各种定制方案。我们的平台涵盖了当前miRNA数据库中大部分人源、小鼠、大鼠来源的核糖核苷酸序列,能够实现不同规模的合成策略。我们可以在较短的周期内,根据客户的需求完成批量订购,或是根据应用设计针对不同疾病靶标的序列。

  • MicroRNA Agomir/ Antagomir毒性研究

    安必奇生物可以提供包括On-target在内的毒性研究方案用于解决agomir/ antagomir与靶标mRNA作用后产生的不良作用;或是提供Off-target的毒性研究服务,以进一步降低agomir/ antagomir在反应中的脱靶效应。

  • MicroRNA Agomir/ Antagomir递送研究

    安必奇生物已经开发了一些运载工具来提高agomir/ antagomir的转运效率,从而减少低效率的细胞摄取对agomir/ antagomir疗效产生的限制。我们的研究方案主要涉及两个方面:基于非病毒载体(例如,脂质体、聚合物分子、纳米材料等)的递送研究,以及基于病毒载体(例如,慢病毒、腺病毒、腺相关病毒等)的递送研究。

  • MicroRNA Agomir/ Antagomir体外筛选服务

    安必奇生物可以提供从设计、到合成、再到筛选的一站式定制服务,包括但不限于microRNA agomir/ antagomir的体外筛选、靶向性研究、以及作用机制研究等等。同时,针对不同的癌症类型,我们还提供针对不同癌细胞的体外筛选服务。

  • MicroRNA Agomir/ Antagomir体内验证服务

    安必奇生物擅长microRNA agomir/ antagomir体内效力评价、体内药物动力学研究、体内生物分布研究等各项体内验证服务。除了一些常规的验证手段,我们还针对客户研究的疾病类型,建立对应的动物模型,或是开发个性化的验证方式。另外,我们拥有cGMP级别的体内研究平台并具有相应的实验室管理资质。

  • MicroRNA Agomir/ Antagomir应用开发服务

    安必奇生物重视不同疾病中agomir/ antagomir的治疗进展,并针对不同疾病需求提供定制化的应用开发服务,包括但不限于:丙型肝炎病毒(HCV)感染、高密度脂蛋白的调节、胰岛素敏感性和信号传导的调节、缺血性损伤研究、癌症治疗、肺纤维化疾病研究、以及心脏纤维化疾病研究等等。

平台特点及优势

  1. 与普通的miRNA抑制剂或类似物相比,安必奇生物平台生产的agomir/ antagomir对细胞膜的亲和力较高,在细胞转染实验中,可以减少转染试剂的用量;
  2. MicroRNA特别适用于动物体内的RNA干扰实验,具有更高的稳定性和抑制作用,这些小分子可以通过局部或全身注射的方法进入动物体内,操作方便;
  3. 在我们平台定制生产的agomir/ antagomir可以很好地富集于靶细胞,发挥稳定和特异的干扰作用;
  4. Agomir/ Antagomir抑制作用持续的周期相比普通模拟物更长,干扰效果至少在1周以上,甚至可达5-6周。

为了更快地开展项目,安必奇生物还提供庞大的microRNA agomir/ antagomir数据库供所有客户浏览。我们为microRNA研究和诊断提供超过5,000 种易于运输的产品,包括:人源miRNA agomir/ antagomir,小鼠源miRNA agomir/ antagomir以及大鼠源miRNA agomir/ antagomir等等。当然,如果您在产品目录中没有找到所需的miRNA产品,我们非常乐意为您提供各类microRNA agomir/ antagomir的综合定制服务,包括但不限于microRNA的设计服务、合成服务、毒性研究等等,力求满足您项目中的所有需求。

如果您想了解更多关于microRNA agomir/ antagomir的服务信息,请通过热线电话或是E-mail  ()与我们联系,我们的技术人员将在24小时内回复您的所有问题及要求。

参考文献:

  1. Chiraz, A.; et al. Chapter 6 - MicroRNAs in diagnosis and therapeutics. AGO-Driven Non-Coding RNAs. 2019, 137-177.

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