血脑屏障是人脑中介于血液和脑组织之间的一道生理性屏障,对维持中枢神经系统(CNS)的生理活动和脑内微环境稳态具有重要作用。血脑屏障的通透性改变影响CNS的免疫状态,一些免疫信号可通过血脑屏障将外周免疫活动的信号传入脑内,为大脑对外周免疫活动的调节创造前提条件。安必奇生物利用微流控芯片,构建了模拟体内的血脑屏障-器官芯片模型,有利于揭示神经免疫网络的运行机制,进一步了解CNS相关的免疫性疾病。
图1. 血脑屏障-器官芯片模型的设计与制作。
在血脑屏障-器官芯片中,内皮细胞和星形胶质细胞通过表达粘附分子及其它细胞表面抗原而参与对脑的免疫活性细胞的限制、抗原识别和递呈,在CNS免疫调节中发挥着复杂而重要的作用。如激活的T细胞穿越血脑屏障进入脑实质,在CNS免疫性疾病如多发性硬化症(MS)的发病过程中起了重要作用。
激活的淋巴细胞从外周静脉转入CNS可成为特异性的效应细胞,间接说明了血脑屏障参与CNS的抗原递呈。血脑屏障对于进入CNS的淋巴细胞的数量和类型的控制是通过内皮细胞表达的粘附分子与淋巴细胞之间的抗原识别过程来实现的。血脑屏障的微血管及毛细血管内皮细胞与微血管周细胞、平滑肌细胞和星形胶质细胞不仅位置上密切相连,而且某些细胞间以缝隙连接相通,加之某些粘附分子在内皮细胞、星形胶质细胞都有表达,从而为抗原的递呈、免疫信号的传递提供了结构基础。
神经免疫学对血脑屏障在脑免疫损伤中的作用进行了大量研究,特别是在MS发病机理中,激活的T淋巴细胞可由血脑屏障的内皮细胞表达粘附分子等细胞表面蛋白穿越血脑屏障,并在脑内介导一系列的免疫反应。相关的研究还证明外周高水平的针对脑成分共同抗原的抗体在脑免疫性疾病发生中也具有重要作用。外周的抗体在血脑屏障通透性升高到某种程度时可越过血脑屏障进入脑组织导致脑的免疫损伤。
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