MicroRNA (miRNA)是一种在进化上高度保守的内源性小片段RNA，它们在RNA聚合酶II的作用下转录，通过RNA诱导的沉默复合体(RISC)靶向到mRNA，从而诱导酶切或阻碍基因的表达。从目前发现的700余种miRNA来看，约有一半的miRNA基因位于肿瘤相关的基因组区域。安必奇生物的MicroRNA Agomir/Antagomir技术平台，可以帮助客户筛选高特异性，高亲和力的Agomir/Antagomir，来加速您的癌症药物研发进程。
miRNA的人工修饰后的衍生产品Agomir/Antagomir可以通过模拟或抑制miRNA的功能来调节细胞的发育、分化、增殖、凋亡等生理过程。对于肿瘤细胞而言，miRNA的调控可分为两个方面，一些miRNA在恶性肿瘤中表达明显上调，它们可通过阻碍抑癌基因的表达，控制细胞周期，抑制细胞凋亡等方式来刺激细胞的增殖与血管生成，触发肿瘤发生。这些miRNA基因具有癌基因的功能，被称为致癌miRNA (oncomirs)。相反，一些miRNA能通过负调控癌基因来介导细胞的分化或凋亡，发挥肿瘤抑制因子的作用，它们在肿瘤细胞中表达下降，被称为抑癌miRNA (tumor suppressor miRNAs)。
越来越多的研究显示，miRNA的表达情况会对包括肺癌，乳腺癌，脑瘤以及白血病等癌症的发生发展产生明显的影响。由于癌症是一种涉及到多个蛋白编码基因，多条信号通路的基因病变，传统的针对单一基因的基因治疗效果有限。而miRNA拥有多个靶点，可以同时影响不同信号通路的特性可以使其成为调控肿瘤相关基因的枢纽。因此，以miRNA为靶点的Agomir/Antagomir分子，具备一般药物所不具备的强大效力，有非常高的治疗潜力。例如，在小鼠模型的研究中，肝细胞中含量丰富的miR-122可以被Antagomir特异性沉默导致胆固醇水平下降。这项研究提出了癌症治疗的一种新思路：在致癌miRNA到达目标mRNA之前将其沉默。与之对应的，也可以针对致癌miRNA进行相应的临床治疗。此外，在对胰腺细胞系的一项研究中，科学家证明了以靶向致癌的Gli-1 mRNA的3'-UTR为目标设计合成的miRNA Agomir可以沉默靶mRNA，抑制细胞增殖。
图1. Agomir/Antagomir对miRNA的调控。(Cowland, 2007)
使用Agomir/Antagomir对miRNA表达谱的鉴定可用于区分正常组织和恶性组织。与正常组织相比，miRNA在恶性组织中表达谱发生明显的改变，这一结论已经在许多癌症，包括肝细胞癌，胰腺癌，乳头状甲状腺癌，胆管癌，结肠直肠癌和肺癌等模型中得到了验证。在之前的研究中，基于传统的mRNA表达谱的肿瘤分类鉴定被证明存在很多不足，而全局miRNA的表达谱鉴定更准确更全面。此外，miRNA表达谱在区分来源不明的肿瘤方面非常具有优势，原因可能是由于miRNA直接参与组织发育和分化有关的生物进程。
由于特定的miRNA似乎与特定的肿瘤起源组织有关，因此在仅发现转移灶或分化程度非常低的肿瘤中，通过Agomir/Antagomir阐明miRNA的表达谱有助于鉴定原发性肿瘤，还可以用来检测肿瘤对治疗的反应。在部分癌症中，为了选择较为有效的治疗方法，通常会尝试鉴定一些分子标志物用来区分不同肿瘤亚型。miRNA表达特征的差异是鉴定不同癌症亚型的有力工具，Agomir/Antagomir介导的miRNA功能的针对性调控还可以直接作为肿瘤治疗后的辅助药物使用。
在过去几年中，miRNA在癌症中的作用不断被发现与验证，Agomir/Antagomir作为miRNA的模拟物和抑制剂，也越来越被科研人员所关注。安必奇生物的 Agomir/Antagomir合成与筛选服务可以帮助您建立癌症相关的miRNA文库，用以调控肿瘤相关基因的表达。如果您希望与我们合作来开发新的miRNA肿瘤治疗项目或改进您现有的miRNA调控方式，您可以通过热线电话或是E-mail()与我们联系，来获取一站式技术支持。
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