丙型肝炎病毒(HCV)为单股正链RNA病毒,是引起慢性肝炎、肝硬化、肝细胞癌等严重肝脏疾病的重要原因之一。全球约有1.7亿~2亿人感染HCV,我国健康人群中HCV抗体阳性率为0.7%~3.1%。目前治疗HCV感染的常规方案是干扰素(IFN)和利巴韦林联用,但其昂贵的费用及较低的治疗效果(约一半的患者不能产生持续病毒学应答而清除病毒)限制了它们的临床使用。因此,开发低成本且兼具针对性的用于治疗HCV感染的药物已成为当前新药研发的目标之一。

基于miRNA的抗HCV治疗

近年来,随着一系列治疗新靶点的发现,衍生出利用这些新型病毒酶抑制剂、免疫调节分子、抗体、反义RNA或治疗性疫苗的丙肝治疗新策略。在这些新方法中,RNA干扰是抗病毒治疗中前景广阔的方法之一。微小核糖核酸(microRNA, miRNA)是一种在HCV基因表达和宿主防御反应中发挥着重要作用的调控因子。它能直接作用于HCV基因组调节其表达,也可间接调控HCV感染相关宿主通路影响其复制。

miR-122增强丙肝病毒(HCV) RNA的翻译。 图1. miR-122增强丙肝病毒(HCV) RNA的翻译。(Fukuhara, 2013)

作为初个被发现的与HCV复制相关的宿主miRNA,miR-122在人体肝脏中高度表达,占成人肝内miRNAs总数的七成。开发靶向miR-122的拮抗剂已成为当前研究HCV感染治疗的重要手段。体外细胞研究表明,miRNA的反义抑制寡核苷酸(antagomir)能够靶向抑制Huh7细胞中miR-122的表达,导致具有抗氧化功能的HO-1上调及其上游抑制物的下调,同时细胞中HCV RNA的水平也有所减少。动物和人体内试验也证实了miR-122拮抗剂的抗HCV病毒作用,为临床治疗HCV感染带来了希望。

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除了miR-122,还有多种miRNAs已被发现与HCV感染有关,可作为开发抗HCV感染药物的潜在靶点。作为一家药物研发外包服务公司(CRO),安必奇生物建立了一个集MicroRNA Agomir/Antagomir设计、合成、递送、毒性研究、药效学评价、应用开发为一体的综合技术服务平台。我们的技术人员在分子生物学、细胞生物学、体外生物学、结构生物学等生物学领域具有丰富广泛的经验,能提供一系列的MicroRNA Agomir/Antagomir开发服务,以加速多种疾病的疗法开发,包括:

安必奇生物旨在通过不同技术平台帮助客户进行MicroRNA Agomir/Antagomir的结构分析、合成修饰、递送优化及体内外验证等研究,从而推进药物研发进程。了解更多我们的服务,可拨打免费热线电话或通过E-mail ()与我们联系

参考文献:

  1. Fukuhara, T.; Matsuura, Y. Role of miR-122 and lipid metabolism in HCV infection. Journal of gastroenterology. 2013, 48(2), pp.169-176.

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