心肌纤维化是一种由于心肌成纤维细胞的增殖、心脏微血管数量减少、肌纤维之间的细胞外基质过度沉积而发生的病变现象, 通常发生在心肌肥厚、心肌梗死等病理性心肌重构过程中,会破坏心肌正常结构,降低心肌的顺应性,使心肌变得“僵硬”,并进一步引发心脏收缩和舒张功能障碍。随着研究的不断深入,科学家们发现心脏稳态的维持是一个受到多种非编码RNA严格调控的动态过程。MicroRNA (miRNA)可调节不同的心脏病理状况,例如收缩力,心律不齐,心肌梗塞,肥大和遗传性心肌病等。安必奇生物建立的MicroRNA Agomir/Antagomir服务平台可以通过对不同miRNA功能的激活或抑制,来帮助我们的客户研究miRNA在不同心肌病原性表型中的作用,揭示它们作为疾病生物标志物和治疗靶标的潜在作用。

MicroRNA在心脏纤维化中的调控作用

miRNA在很多生理过程中起着重要的作用,它的正常稳定表达是维持很多器官的结构和功能所必须的。例如,当心肌miRNA表达谱发生改变时会造成调控机制的紊乱,以至于发生心肌肥厚、纤维化等病理现象。由于miRNA及调节下游靶基因表达一般具有细胞特异性或组织特异性,心脏中不同种类的细胞,如内皮细胞、心肌细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞等都有各自不同的miRNA和靶基因的表达谱。为了解心脏纤维化现象的机制,我们必须揭示不同miRNA在不同细胞中对应的调控体系,再通过细胞内及细胞间的交互调节,揭示心肌肥厚、心肌纤维化的调控过程。

miRNA在不同心脏疾病模型中的调节作用  图1. miRNA在不同心脏疾病模型中的调节作用。(Colpaert, 2019)

MicroRNA Agomir/Antagomir心脏纤维化疾病研究服务

安必奇生物通过对心脏纤维化过程中不同生物事件的参与和验证,以独立筛选后的Agomir/Antagomir为工具,miRNA的调控体系为中心,研究病理模型中各种基因的表达与细胞表型之间的关系,帮助客户阐明病理机制,开发疗效更好的治疗方案。我们的服务优势在于:

  • 可以通过检测靶标转录物的改变来帮助阐明病理机制。在遗传性心肌病的背景下,miRNAs可以用于研究特定基因表达情况变化对于疾病表型的影响,降低患者的治疗风险。
  • 我们可以鉴定多种循环miRNA,这些miRNA在患者不同亚型的血浆或血清中发生了改变。这些miRNA分子具有作为早期病变分子诊断物的潜力,还可以用作非侵入性早期生物标记物并检测高危受试者。
  • miRNA可以潜在地用作新型定制疗法的底物。许多报告强调了miRNA体内治疗的功效。我们可以帮助客户进行进一步的研究来将这些结果转化为临床应用。例如,着力解决递送系统的安全性,给药方式,治疗的剂量和持续时间以及副作用的发生和预防。

如果您希望通过miRNA Agomir/Antagomir的调控来进行心脏纤维化相关疾病的研究,您可以通过热线电话或是E-mail ()与我们联系,来获取专业的技术支持。

参考文献:

  1. Colpaert, R.M.W.; et al. MicroRNAs in cardiac diseases. Cells. 2019, 8(7):  737.

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